为什么有些癌症“传男不传女”

根据Dana-Farber癌症中心的统计数据显示:男性的一生中,约有1/2的人具有患癌的可能性,而同样的数字在女性群体中只有1/3。为什么男性患癌的风险会更高呢?

这或许和一系列因素有关。从历史上看,男性吸烟的情况比女性要严重,从而导致男性出现更多肺癌(lung cancer)、头颈癌症(head and neck cancer)、食道癌(esophageal cancer)以及膀胱癌(bladder cancer)的病例。此外,大量男性都被发现患有前列腺癌(prostate cancer),尽管大多数病例都不具有危险性。在过去的75年里(自2018年算起),卵巢癌(ovarian cancer)病例的数量大幅下降,这与多种趋势有关,包括:巴氏宫颈涂片测试(Pap tests)的改善和更频繁的筛查,这是一项可以在癌症进一步演化前就检查出子宫颈变化的技术。

一项由丹娜—法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)、麻省理工学院及哈佛大学旗下博德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)以及麻省总医院(Massachusetts General Hospital)科学家们带领的研究解开了这种差异性背后的一个遗传学谜题。

研究表明,女性体内细胞里的某种保护性基因(certain protective genes)携带了一份额外的副本,后者是防止细胞无序生长的另外一条防御线。尽管这些复制的副本不是癌症更 “青睐” 于男性的唯一原因,但它们更可能对一些不平衡性作出解释,这包括在某些肿瘤类型中,上至80%的病例都倾向于在男性群体中产生。

丹娜—法伯癌症研究所的Andrew Lane博士(Andrew Lane, MD, PhD)表示:“在几乎所有类型的癌症病例中,男性患癌的发生率均高于女性。在某些病例中,这种男女间的差异或许很小,也许只有很小的百分比差异,但是在一些特定类型的癌症中,男性患癌的可能性要高出2-3成。美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)得出这样一组数据:与女性相比,男性患癌的风险要高出20%。也就是说,在美国,每年男性有15万额外的新增癌症病例”。Lane博士是本研究的联合作者之一,另外一位作者是来自麻省总医院和博德研究所的Gad Getz博士(Gad Getz, PhD, of MGH and the Broad Institute)。

X染色体是关键

此前的研究发现:在一种白血病(leukemia)中,癌细胞往往携带一种名为KDM6A的基因突变,它位于X染色体上(X chromosome)。X染色体是一个性染色体(sex chromosomes),而性染色体是在生理上决定一个人为男性或女性的关键因素。女性细胞里含有两条X染色体,男性则含有一个X染色体,一个较短较小的Y染色体(Y chromosome)。倘若KDM6A是一种抑制肿瘤的基因(tumor-suppressor gene)——暨防止细胞无序分裂的基因——那么突变会因为损害了这种抑制系统而引发癌症。

按照这种逻辑,我们或许会认为女性体内的细胞也对这种基因突变呈同等程度的敏感性。在胚胎形成的过程中,女性细胞中的一条X染色体会被关闭,学界称之为X去活化作用(X inactivation),并且这种作用会持续终生。因此,存在于那条活跃的X染色体上的KDM6A基因里,将会出现与男性体内同样的细胞分裂损害。但是出乎意料的是,研究人员发现KDM6A基因突变更常见于男性癌症病例中。原来,在女性细胞里,那些X去活化染色体上的某些基因不仅 “逃脱” 了所谓的休眠状态(dormant state),还发挥着正常的功能。在没有被去活化的基因中,其中一个基因恰好是KDM6A基因中一个发挥功能的副本。该基因中“好” 的那个副本足以防止细胞具有致癌性。

本研究的联合首席作者是博德研究所的Andrew Dunford博士和丹娜—法伯癌症研究所及博德研究所的David M. Weinstock博士(David M. Weinstock, MD)。他们深入研究了这种现象——暨另外一个惰化的X染色体上存在的全面发挥功能的抑制肿瘤基因的现象——是否能从广义上强调癌症更倾向于出现在男性细胞中。研究人员把这类基因称为 “EXITS基因”,暨“逃脱X染色体去活化作用的肿瘤抑制基因”(Escape from X-Inactivation Tumor Suppressors)。

Lane博士解释道: “在这种理论下,癌症更常见于男性的原因之一是在男性的EXITS基因中,仅需要一个副本上携带一个有害的突变,就可以使细胞呈现致癌性。相反地,在女性体内的细胞中,若要使细胞具有致癌性,则需要两个副本上都出现基因突变” 。

为了验证这个假设,博德研究所的研究人员对超过4000份肿瘤样本进行基因组测试,这些肿瘤样本代表了21种不同类型的癌症,它们能够帮助科研人员了解不同类型的异常性,包括突变在内。随后,研究人员深入探索了他们在这些样本中发现的任何一种不规律性是否更常见于男性细胞里,或是女性细胞中。

研究的结果是令人惊异的。仅仅在X染色体上发现的近800种基因里,就有6个基因在男性群体中更频繁地产生了突变,而且它们都丧失了(抑制肿瘤的)功能。在其它逾1.8万个的基因中,没有任何一个基因展现出突变率方面的性别差异。在男性群体中更容易出现突变的6种基因里,有5种基因被证实躲避了X染色体的去活化作用,这就让它们成为EXITS基因的强劲备选。

Lane博士表示: “我们发现:那些更常见于男性群体中的突变基因仅存在于X染色体上,并且其中若干基因都不仅具有抑制肿瘤的作用,它们还能够逃脱X染色体的去活化作用,这是证明我们的理论的有力证据之一。在女性细胞中,同样基因中那个能发挥作用的副本具有保护性作用,这一点或许能够帮助我们解释很多癌症少见于女性与女童群体的现象。”

尽管这项研究有助于探索癌症为何更常见于男性的现象,科学家们仍然在了解其它癌症里出现的悬殊的作用机制,例如人种因素。

癌症为何“重男轻女”?

男性不仅癌症发病率高,患癌后的生存状况也不容乐观。《分析》显示,恶性肿瘤死亡率为男性201.67/10万,女性124.06/10万。《报告》也指出,男性结直肠癌、胃癌、肺癌的5年观察生存率低于女性。

南方医科大学南方医院肿瘤科副主任尤长宣告诉《生命时报》记者,不只中国,国外也是男性比女性患癌多、治愈率低,其中肺癌、胃癌、肝癌最为突出。美国2017年癌症统计数据显示,相较女性,男性癌症发病率高20%,癌症死亡率高40%。英国一项统计学研究发现,男性罹患癌症的几率比女性高16%,死亡率高40%。排除一些男性或女性特有的癌症(如前列腺癌和宫颈癌),以及某一性别中更为常见的癌症(如乳腺癌),在两性都会罹患的癌症中,男女癌症发病率和死亡率的差异更为明显,男性比女性分别高出60%和70%。

恶习是罪魁祸首

近日,美国癌症协会、中国医学科学院等机构联合研究发现,2013年中国男性癌症死亡者中,一半以上可归因于吸烟、喝酒、营养失衡、超重、缺乏体育锻炼和感染,而女性这一数据只有1/3。英国专家指出,男性患者癌症死亡率高,并不是因为他们身体更脆弱,而是男性不愿意向医生诉说自己的病症,导致癌症被发现时已经无法医治。相比女性,男性更不愿放弃恶习,也是导致其癌症发病率和死亡率高的重要原因。

长期吸烟。肺癌是我国男性最高发的癌症,与长期吸烟脱不了干系。我国是吸烟大国,“烟民”已超过3亿人,其中男性吸烟率高达52.9%,女性仅为2.7%。长期吸烟会损伤肺部,甚至诱发癌症。此外,环境污染、长期疲劳也是增加男性肺癌发病率的危险因素。

感染乙肝。乙肝是导致男性患癌的第二大原因。我国乙肝感染者多达1亿,其中仅1%的患者在接受治疗。尤长宣表示,乙肝多为母婴传播,但因其是传染性疾病,男性在外就餐频率较高,被传染的几率也随之增加。而且男性得知自己感染乙肝后,很少或很难在生活上做出改变,一旦控制不好,乙肝易转变为肝癌。有研究指出,雌激素对乙肝有抑制作用,女性的这一“天然护体”降低了患肝癌的几率。

过量饮酒。在我国,男性喝酒人数比女性多,醉酒情况也较常见。尤长宣告诉记者,酒精摄入过多会加重肝脏负担,引起病变,增加患癌风险。

不爱蔬果。果蔬中富含膳食纤维,有益身体健康,但男性普遍吃得较少。美国《临床营养学》杂志刊登的一项研究显示,膳食纤维可阻止致癌毒素从小肠进入肾脏。与膳食纤维摄入量较大的人群相比,摄入量较小的参试者肾癌发病率增高19%。日本国立癌症研究中心研究表明,男性多吃蔬菜能减少癌症发病率,尤其是胃癌。

不常体检。与女性相比,男性大多不注意自身变化,遇到轻微不适也不放在心上。一项调查显示,女性体检和就医频率远高于男性,一些早期的重疾更易被察觉。尤长宣指出,相比之下,男性查出癌症大多已到了晚期,治疗难度大,死亡风险高。

除了以上几个原因,男性压力大、心态差也导致其癌症发病率和死亡率高。尤长宣指出,受传统文化影响,中国男性作为家中的“顶梁柱”,会承受较大的压力,危机感较强。压力过大会降低免疫力,使癌细胞更容易在体内“扎根”。“从临床经验看,男性在知晓自己患癌后的接受能力一般不如女性,”尤长宣说,心态差往往导致治疗效果不理想。

男女之间、城乡之间,最该提防的癌症是否有区别?

各个年龄段面临的癌症威胁有何不同?

2019中国最新癌症报告——《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》(全国肿瘤登记中心的数据一般滞后3年,本次报告为2015年的数据)出炉!让我们带着以上疑问,从最新的研究报告中来一探究竟。

患癌概率:男性近1/4 女性近1/5

根据报告,2015年全国新发恶性肿瘤约392.9万例,发病率为285.83/10万,死亡例数约为233.8万例,占全部死因的23.91%。

平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症。发病的累积率(0到74岁),男性一生有23.36%的概率会罹患恶性肿瘤,女性稍好但数字也不容乐观,是18.6%!

整体来讲,中国的恶性肿瘤发病率、死亡率在全球居中等偏上水平。中国癌症发病率的另外一个特点是,消化道肿瘤发病率较高,部分消化道肿瘤如食管癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤的发病和死亡,约占全球的一半。

此外,全球大多数国家和地区恶性肿瘤死亡率近10年来呈缓慢下降趋势,每年平均下降约1.5%。相比之下,我国的癌症负担在呈持续上升态势,发病率每年保持约3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。

肺癌稳居发病率和死亡率“双料冠军”

按人数顺位排序,肺癌稳居发病率(78.7万)和死亡率(63.1万)的“双料冠军”。

对于高发病率癌症,仅次于肺癌的是胃癌(40.3万),其余依次为结直肠癌(38.8万)、肝癌(37.0万)、乳腺癌(30.4万)、食管癌(24.6万)、甲状腺癌(20.1万)、宫颈癌(11.1万)、脑瘤(10.6万)和胰腺癌(9.5万)。

对于高死亡率癌症,仅次于肺癌的是肝癌(32.6万),其余依次为胃癌(32.6万)、食管癌(18.8万)、结直肠癌(18.7万)、胰腺癌(8.5万)、乳腺癌(7.0万)、脑瘤(5.6万)、白血病(5.4万)和淋巴瘤(5.0万)。

男性最应提防肺癌 女性最应提防乳腺癌

男性发病率最高的是肺癌,其它依次为胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌等。前10位恶性肿瘤发病约占男性全部恶性肿瘤发病的82.20%。需要注意的是,前列腺癌近年来的上升趋势明显。

女性发病率最高的是乳腺癌,其它依次为肺癌、结直肠癌、甲状腺癌和胃癌。前10位恶性肿瘤发病,约占女性全部恶性肿瘤发病的79.10%。需要注意的是,甲状腺癌近年来增幅较大。

市民最应提防肺癌结直肠癌 乡民最应提防肺癌胃癌

城市地区主要高发恶性肿瘤依次为肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌和肝癌等,农村地区主要高发恶性肿瘤依次为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌等。

总体来讲,城市地区发病率(304.96/10万)略高于农村地区(261.40/10万),而死亡率农村略高于城市,但城乡恶性肿瘤发病与死亡的差异逐渐减小。

研究者分析,城乡差异减小的原因是由于恶性肿瘤危险因素的城乡差异在缩小,如吸烟、慢性感染、饮食习惯以及空气污染等。

各年龄段最该提防的癌症

癌症发病率随着年龄逐渐上升,80岁达到发病高峰,80岁以上略有下降。且各年龄段最该提防的癌症,男女之间有一定差别,具体如下:

男性:

0~14岁,白血病、脑瘤;
15~44岁,肺癌,肝癌;
45~59岁,肺癌,肝癌;
60~79岁,肺癌,胃癌;
≥80岁,肺癌,胃癌。

女性:
0~14岁,白血病、脑瘤;
15~44岁,乳腺癌,甲状腺癌;
45~59岁,乳腺癌,肺癌;
60~79岁,肺癌,结直肠癌;
≥80岁,肺癌,结直肠癌。

By 尤长宣